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L'istamina H2 bloccanti dei recettori: i nomi dei farmaci

Questo gruppo è uno tra le preparazioni farmaceutiche della guida appartiene alla mezzi di selezione nel trattamento delle malattie ulcerose. La scoperta dei bloccanti del recettore H2 dell'istamina negli ultimi due decenni, è considerato il più grande nel campo della medicina, contribuendo a risolvere il (costo accessibile) economici e problemi sociali. A causa preparati H2 bloccanti risultati della terapia di ulcera sono migliorati in modo significativo, gli interventi chirurgici sono stati utilizzati meno frequentemente possibile, la qualità di vita dei pazienti migliorata. "Cimetidina" chiamato il "gold standard" nel trattamento delle ulcere, "ranitidina", nel 1998 è diventato il campione di vendite in farmacologia. Il più grande vantaggio è a basso costo, e quindi l'efficacia dei farmaci.

l'uso di

H2 bloccanti del recettore istamina utilizzati per il trattamento di malattie gastrointestinali acido-correlate. il meccanismo di impatto – bloccare i recettori H2 (altrimenti denominato istamina) delle cellule della mucosa gastrica. Per questo motivo, ha ridotto la produzione e la consegna nel lume di acido cloridrico gastrico. Questo gruppo di farmaci correlati ai farmaci anti-ulcera antisecretori.

Nella maggior parte dei casi, i bloccanti del recettore H2 dell'istamina sono utilizzati in casi di manifestazioni peptica malattia ulcerosa. H2 non solo riducono la produzione di acido cloridrico, ma inibiscono anche pepsina, muco gastrico aumenta quindi, v'è una maggiore sintesi prostagladinov, aumento della secrezione di bicarbonato. funzione motoria dello stomaco è normalizzata, migliora la microcircolazione.

Indicazioni H2-bloccanti:

  • malattia da reflusso gastroesofageo;
  • cronica e pancreatite acuta;
  • dispepsia;
  • sindrome di Zollinger-Ellison;
  • reflusso indotta malattie respiratorie;
  • gastrite cronica e duodenite;
  • esofago di Barrett;
  • sconfitta ulcere mucosa esofagea;
  • Ulcera allo stomaco;
  • e farmaci sintomatici ulcera;
  • dispepsia cronica con petto e dolore epigastrico;
  • mastocitosi sistemica;
  • per la prevenzione dello stress ulcera;
  • sindrome di Mendelson;
  • Prevenzione della polmonite da aspirazione;
  • sanguinamento gastrointestinale superiore.

Istamina bloccanti del recettore H2: classificazione dei farmaci

V'è una classificazione di questo gruppo di farmaci. Essi sono suddivisi in famiglie:

  • Per I preoccupazioni generazione "cimetidina".
  • "La ranitidina" – un bloccante del recettore dell'istamina H2 II generazione.
  • "Famotidina" si riferisce alla generazione III.
  • "Nizatidine" si riferisce alla generazione di IV.
  • K V riferisce generazione "Roxatidine".

"Cimetidina" meno idrofilo, a causa di questa emivita è molto breve, il metabolismo epatico allo stesso tempo significativo. Bloccante fatto reagire con citocromo P-450 (enzima microsomiale) con una velocità di variazione del metabolismo xenobiotico epatico. "Cimetidina" è un inibitore universale del metabolismo epatico della maggior parte dei farmaci tra. A questo proposito, è in grado di entrare in un'interazione farmacocinetica pertanto possibile accumulo e aumento del rischio di effetti collaterali.

Tra tutti gli H2 bloccanti "cimetidina" migliore penetrazione dei tessuti, che porta anche ad un aumento degli effetti collaterali. Sostituisce testosterone endogeno di legarsi ai recettori periferici, causando disfunzione sessuale, porta ad una diminuzione della potenza, sviluppa impotenza e ginecomastia. "Cimetidina" può causare mal di testa, diarrea, mialgia ed artralgia, transitoria, aumento della creatinina nel sangue, alterazioni ematologiche, del sistema nervoso centrale, l'azione immunosoppressiva, cardiotossicità. H2 bloccanti istamina III generazione recettori – "famotidina" – meno penetra nei tessuti e organi, diminuendo così la quantità di effetti collaterali. Non causare disfunzione e preparazioni delle generazioni future sessuale – "La ranitidina", "nizatidine", "Roxatidine". Tutti loro non interagiscono con gli androgeni.

caratteristiche comparative dei farmaci

Una descrizione dei bloccanti del recettore H2 dell'istamina (farmaci generazione di extra-classe), il nome – "Ebrotidin" a parte sottolineato "ranitidina bismuto citrato" non è una miscela semplice, e un composto complesso. Qui basare – ranitidina – associata a ferrico vismusa citrato.

generazione bloccante III recettori H2 dell'istamina "famotidina" e II – "Ranitidina" – hanno una selettività maggiore del "cimetidina". Selettività – il fenomeno della dose-dipendente e relativo. "Famotidina" e "ranitidina" è più selettivo di un effetto "Tsinitidin" sui recettori H2. In confronto, "famotidina" potente "Ranitidine" otto volte, "Tsinitidina" – quaranta volte. Le differenze vigenti sono determinate secondo varie dosi di equivalenza H2-bloccanti che agiscono sulla soppressione di acido cloridrico. La forza dei legami con i recettori determina anche la durata dell'esposizione. Se il farmaco si lega fortemente al recettore dissocia lentamente è causato dall'effetto della durata. Al basale secreto "famotidina" colpisce il più durevole. Gli studi dimostrano che "cimetidina" riduce la secrezione basale oltre 5 ore, "ranitidina" – 7-8 ore, 12 ore – "famotidina".

H2-bloccanti appartengono al gruppo dei farmaci idrofili. Tra tutte le generazioni, "cimetidina" meno rispetto agli altri idrofilo, mentre moderatamente lipofila. Ciò consente di penetrare facilmente vari organi, l'impatto sul H2-recettori, che porta a molti effetti collaterali. "Famotidina" e "ranitidina" sono considerati altamente idrofila, che non penetrano il tessuto, preventivo loro impatto sui recettori H2 di cellule parietali.

Il numero massimo di effetti collaterali in "cimetidina". "Famotidina" e "ranitidina", a causa di cambiamenti nella struttura chimica, non influenzano epatico enzimi che metabolizzano e danno meno effetti collaterali.

storia

La storia di questo gruppo di H2-bloccanti ha iniziato nel 1972. società britannica in laboratorio sotto la direzione di James Blake studiato e sintetizzato un enorme numero di composti che sono strutturalmente simile ad una molecola sono istamina. Una volta che una connessione sicura sono stati identificati, sono stati consegnati agli studi clinici. Il primo buriamid bloccante non era molto efficace. La sua struttura è stata modificata, si è scoperto metiamide. Studi clinici hanno dimostrato una maggiore efficacia, ma una grande prestazione, la tossicità, che si manifesta sotto forma di granulocitopenia. Ulteriori ricerche hanno portato a quello che è stato aperto "Cimetidine" (droghe prima generazione). Il farmaco ha superato con successo gli studi clinici nel 1974 ha approvato. Poi qualcosa ha cominciato a usare i bloccanti del recettore H2 dell'istamina nella pratica clinica, è stata una rivoluzione in gastroenterologia. Dzheyms Blek è stato per questa scoperta il premio Nobel nel 1988.

La scienza non si ferma. A causa di molteplici effetti collaterali "Cimetidine" farmacologi iniziarono a mantenere la ricerca punto di riferimento per i composti più efficaci. Così è stato aperto e altri nuovi antagonisti del recettore H2 dell'istamina. Farmaci riducono la secrezione, ma non incide sulla sua stimolanti (acetilcolina, gastrina). Gli effetti collaterali, "Ricochet acida" orientati gli scienziati per la ricerca di nuovi mezzi per ridurre l'acidità.

obsolete medicina

C'è una classe moderna di farmaci – inibitori della pompa protonica. Essi sono superiori in kislotopodavleniyu, per un minimo di effetti collaterali, tempo effetti H2 bloccanti del recettore dell'istamina. Droga, i cui nomi sono elencati sopra, è ancora usato nella pratica clinica spesso a causa di genetica, per ragioni economiche (più spesso "famotidina" o "ranitidina").

moderni mezzi antisecretori applicate per ridurre la quantità di acido cloridrico, si dividono in due grandi classi: gli inibitori della pompa protonica (PPI) e H2 bloccanti del recettore dell'istamina. ultimi preparativi sono caratterizzati dall'effetto di tachifilassi se ripetuta ricezione determina una riduzione dell'effetto terapeutico. Non v'è alcuna API per questa mancanza, pertanto, contrariamente ai H2 sono raccomandati per la terapia a lungo termine.

Il fenomeno della tachifilassi quando prendono H2 osservati dall'inizio della terapia entro 42 ore. Nel trattamento del sanguinamento dell'ulcera gastroduodenale non è raccomandato H2 bloccanti, inibitori della pompa protonica preferito.

resistenza

In alcuni casi, bloccanti del recettore dell'istamina H2 (classificazione sopra indicato) e PPI farmaci talvolta causare una resistenza. Nel condurre tale monitoraggio ambiente pH pazienti stomaco non viene rilevata alcuna modifica a livello di acidità intragastrica. Talvolta rilevato casi di resistenza ad eventuali H2 di gruppo, 2 o 3 generazioni o inibitori della pompa protonica. E aumentare la dose in questi casi non funziona, è necessario scegliere un diverso tipo di farmaco. Studiando alcuni H2-bloccanti, omeprazolo e (IPP) mostra che 1-5% dei casi non sono cambiamenti nel pH-metria quotidiana. Nell'osservazione dinamica del processo di trattamento con acido è considerato lo schema più efficiente dove ph-metria è indagato in prima, e poi il quinto e il settimo giorno di trattamento. La presenza di pazienti con resistenza completa indica che nella pratica clinica, non c'è nessun farmaco, che avrebbe un'efficienza assoluta.

effetti collaterali

Bloccanti del recettore dell'istamina causare effetti collaterali H2 con frequenza variabile. Utilizzare "Cimetidina" inducendoli a 3,2% dei casi. . "Famotidina – 1,3%," Ranitidina "- 2,7% Gli effetti collaterali includono:

  • Vertigini, mal di testa, ansia, stanchezza, sonnolenza, confusione, la mente, la depressione, agitazione, allucinazioni, movimenti involontari, visione offuscata.
  • Aritmia compresa bradicardia, tachicardia, aritmia, asistolia.
  • Diarrea o costipazione, dolori addominali, vomito, nausea.
  • La pancreatite acuta.
  • Ipersensibilità (febbre, eruzioni cutanee, mialgia, anafilassi, artralgia, eritema multiforme, angioedema).
  • Variazioni nei test funzionali epatici, miscelati o manifestazioni holistaticheskie epatite con ittero o senza.
  • Aumento della creatinina.
  • Le violazioni di sangue (leucopenia, pancitopenia, granulocitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica e ipoplasia cerebrale, anemia emolitica immune.
  • Impotenza.
  • Ginecomastia.
  • Alopecia.
  • diminuzione della libido.

Famotidina effetti più indesiderati ha sul tratto gastrointestinale, spesso sviluppano diarrea, in rari casi, al contrario, v'è la costipazione. La diarrea si verifica a causa di effetti inibitori della secrezione. A causa del fatto che la quantità di acido cloridrico nello stomaco diminuisce, il pH aumenta. In questo caso, si trasforma lentamente in pepsinogen pepsina, che aiuta a rompere le proteine. La digestione è disturbato, e spesso si sviluppa diarrea.

Controindicazioni

Con H2 bloccanti del recettore dell'istamina includono una serie di farmaci, che hanno le seguenti controindicazioni:

  • Disturbi nei reni e nel fegato.
  • La cirrosi (malattia encefalopatia porto-).
  • Allattamento.
  • Ipersensibilità a qualsiasi farmaco di questo gruppo.
  • Gravidanza.
  • I bambini di età fino a 14 anni.

L'interazione con altri farmaci

bloccanti del recettore dell'istamina H2, che il meccanismo di azione è ormai capito di avere alcune interazioni farmacocinetiche della droga.

Assorbimento nello stomaco. Due effetto antisecretorio di H2-bloccanti sono in grado di influenzare l'assorbimento del farmaco-elettroliti, dove c'è una dipendenza dal pH, perché i farmaci possono diminuire il grado di diffusione e ionizzazione. "Cimetidina" può ridurre l'assorbimento di strumenti come "Antipirina" "ketoconazolo" "clorpromazina" e preparazioni di ferro. Per evitare tale malassorbimento, i farmaci devono essere presi 1-2 ore prima dell'utilizzo di H2.

metabolismo epatico. H2 bloccanti del recettore dell'istamina (droghe generazione soprattutto) interagiscono attivamente con citocromo P-450, che è il fegato ossidante principale. L'emivita sarà aumentata, e l'effetto può essere manifestata sprolongirovatsya sovradosaggio del farmaco che viene metabolizzato da oltre il 74%. Forte tutti fatti reagire con citocromo P-450 entra "cimetidina", 10 volte più che il "Ranitidina". Interazione con "famotidina" non sta accadendo. Per questo motivo, quando si utilizza il "ranitidina" e "Famotidina" nessuna violazione si verifica del metabolismo dei farmaci epatica, o viene mostrato un lieve misura. Quando si utilizza un rinvio "Cimetidina" di farmaci è diminuito circa il 40%, ed è clinicamente significativa.

La velocità di flusso epatico. Può diminuire la velocità del flusso sanguigno epatico al 40% quando si utilizza un "cimetidina", e "ranitidina" può diminuire prisistemnogo alta clearance metabolica dei farmaci. "Famotidina" in questi casi, non modifica la velocità del flusso di sangue portale.

escrezione renale tubolare. eksretiruyutsya H2-bloccanti con secrezione tubulare renale attiva. In questi casi, possibile interazione con farmaci parallele se ekskrektsiya effettuata dagli stessi meccanismi. "Imetidin" e "ranitidina" in grado di ridurre l'ekskrektsiyu renale al 35% procainamide, chinidina, atsetilnovokainamida. "Famotidina" non ha cambiamenti nella eliminazione di questi farmaci. Inoltre, la sua dose terapeutica è capace di fornire una bassa concentrazione nel plasma, che non saranno competere ampiamente con altri agenti nei livelli di calcio di secrezione.

Interazioni farmacodinamiche. Interazione con H2-bloccanti gli altri gruppi di farmaci inibitori della secrezione in grado di aumentare l'efficacia terapeutica (per esempio, holinoblokatorami). Combinazione con agenti che agiscono sul helicobacter (preparazioni di metronidazolo, bismuto, tetracicline, claritromicina, amoxicillina), accelera il serraggio delle ulcere peptiche.

Farmacodinamica interazioni negative quando combinato con farmaci affermati, tra cui il testosterone. ormone "Cimetidina" spostato dal legame con recettori su una concentrazione del 20% in plasma viene aumentata. "Famotidina" e "ranitidina" non hanno un tale effetto.

nomi commerciali

Nel nostro paese, registrato e ha permesso di vendere questi farmaci sono H2-bloccanti:

"Cimetidina"

I nomi commerciali: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidina", "Yenametidin", "Gistodil", "Nuovo tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidina-Rivofarm", "cimetidina Lannaher".

"Ranitidina"

Nomi commerciali: "Atsilok", "ranitidina Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "ranitidina Vero", "Zoran", "Zantin", "ranitidina Sedico," "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "ranitidina", "Ranison" "Ranisan", "ranitidina Akos", "ranitidina BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" "Ulran "" Ulkodin".

"Famotidina"

I nomi commerciali: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidina Agos", "Famotsid", "famotidina Apo", "famotidina Acri".

"Nizatidine". Nome commerciale "Aksid".

"Roxatidine". Nome commerciale "Roxane".

"Bismuto citrato di ranitidina". Nome commerciale "Pilorid".