Che cosa è i peptidi natriuretici?

Come è stato spiegato nel recente passato, oltre alla ovvia cuore funzioni svolge il ruolo di organo endocrino. Essa ha suscitato interesse non solo tra i teorici della medicina, ma anche tra i praticanti. peptidi natriuretici (NUP) assegnati non solo nel miocardio, ma anche in un certo numero di altri organi interni, funzioni endocrine precedentemente screditate. E 'stata una decisione collettiva fatto di utilizzare indicatori quantitativi NFA nel sangue per la predizione di patologie cardiache, poiché questo metodo è il meno invasivo e facile per il paziente.

La scoperta della funzione endocrina del cuore

peptidi natriuretici sono stati scoperti negli anni ottanta del secolo scorso, quando gli scienziati avevano visto la connessione tra la tensione delle camere cardiache e l'intensità della secrezione di urina. La scoperta in un primo momento pensato che fosse un fenomeno di riflesso e ha dato un senso.

Successivamente, quando lo studio di questa domanda proviene da patologi e istologia, hanno trovato che le cellule del tessuto, parte dell'atrio, ci sono inclusioni contenenti molecole proteiche stessi. E 'stato sperimentalmente dimostrato che l'estratto dagli atri di ratti produce un forte effetto diuretico. Poi è riuscito a isolare il peptide e la sequenza dei residui di amminoacidi che lo costituiscono.

Qualche tempo dopo, biochimici hanno identificato una proteina nelle tre componenti separati (alfa, beta e gamma), diversi non solo nella struttura chimica, ma ha anche l'effetto di alfa era più forte rispetto agli altri due. Attualmente distinti:

– NUP atriale (tipo A);
– NUP cerebrale (tipo B);
– urodilatina (tipo C).

Biochimica peptide natriuretico

Tutti i peptidi natriuretici sono simili nella struttura e differiscono solo per i radicali azotati terminali o disposizione degli atomi di carbonio. Oggi, tutta l'attenzione è concentrata sul tipo di farmacie NUP B, in quanto ha una forma più stabile nel plasma sanguigno, e permette anche di ottenere risultati più informativi. Atriale NFA interpreta il ruolo di uno dei correttori di acqua e di elettroliti equilibrio del corpo. E 'prodotto nel miocardio sia normale e nell'insufficienza cardiaca cronica.

E 'dimostrato che un precursore di NUP cervello è costituito da 108 residui amminoacidici sono sintetizzati dalle cellule del ventricolo sinistro. Quando la molecola otshnurovyvaetsya dal citoplasma, l'atto enzima furin su di esso, il che rende questa proteina nella sua forma attiva (32 amminoacidi del 108). esiste NUP cervello nel sangue di soli 40 minuti, poi decomposto. Aumentando la sintesi proteica associata ad un aumento della tensione della parete ventricolare e ischemia cardiaca.

Escrezione UNYP dal plasma viene eseguita in due modi:

– scissione di enzimi lisosomiali;
– proteolisi.

Un ruolo importante è ritirata effetto sulla molecola endopeptidasi neutra, ma entrambi i metodi contribuire all'eliminazione dei peptidi natriuretici.

recettore

Tutti gli effetti di peptidi natriuretici sono eseguite a causa dell'interazione con i loro recettori situati nel cervello, vasi sanguigni, muscoli, ossa e grasso. Equivalente a tre tipi di NFA e ci sono tre tipi di recettori – A, B e C. Tuttavia, la distribuzione di "funzioni" non così ovvio:

– i recettori di tipo A interagiscono con atriale e NUP cervello;
– Il tipo reagisce solo a urodilatina;
– recettori possono legarsi a tutti e tre i tipi di molecole.

Recettori sono fondamentalmente diversi tra loro. tipo A e B sono progettati per implementare gli effetti intracellulari di recettori di peptide natriuretico di tipo C e sono necessarie per la biodegradazione di molecole proteiche. Si ipotizza che l'esposizione di UNYP cerebrale effettuato non solo dal tipo A recettore, ma anche con altre porzioni di rilevamento che sono sensibili alla quantità di guanosina monofosfato ciclico.

Il maggior numero di recettori C tipo trovato nel tessuto cerebrale, ghiandole surrenali, reni e dei vasi. Quando UNYP molecola si lega al recettore di tipo C, è assorbita dalla cella e viene scisso e il recettore libera viene restituito alla membrana.

Fisiologia peptide natriuretico

Cervello e peptidi natriuretici atriale esercitano i loro effetti attraverso il sistema di risposte fisiologiche complesse. Ma tutti alla fine portano alla stessa meta – la riduzione del precarico sul cuore. NUP colpisce il cardiovascolare, endocrino, sistema nervoso centrale e escretore.

Poiché queste molecole hanno un'affinità per vari recettori, l'evidenziazione, di determinati tipi di NFA su un particolare sistema, è difficile. Inoltre, l'effetto del peptide dipende non solo dal suo tipo, ma sul recettore posizione di rilevamento.

Peptide natriuretico atriale si riferisce a peptidi vasoattivi, cioè un effetto diretto sul diametro vascolare. Ma a parte che è in grado di stimolare la produzione di ossido nitrico che promuove anche la vasodilatazione. NUP A e B hanno lo stesso tipo e la direzione di azione forza su tutti i tipi di imbarcazioni, e il tipo P espande ampiamente solo vene.

Recentemente è stato suggerito che la NFA dovrebbe essere percepito non solo come vasodilatatore, ma soprattutto come un antagonista del vasocostrittore. In aggiunta, ci sono studi che dimostrano che i peptidi natriuretici influenzano la distribuzione del fluido dentro e fuori della rete capillare.

effetti renali di peptide natriuretico

Circa il peptide natriuretico si può dire che si tratta di una diuresi stimolante. Principalmente NUP tipo A aumenta il flusso sanguigno renale e aumenta la pressione nei vasi del glomeruli. Questo, a sua volta, aumenta la filtrazione glomerulare. Allo stesso tempo tipo NUP C aumenta l'escrezione di ioni di sodio, e questo porta ad ulteriori perdite di acqua.

Con tutto ciò di qualsiasi cambiamento significativo nella pressione del sistema non si osserva, anche se il livello di peptide aumentato più volte. Tutti gli studiosi concordano sul fatto che gli effetti di tale peptidi natriuretici esercitano sui reni, sono necessari per la correzione di acqua e di elettroliti equilibrio nelle patologie croniche del sistema cardiovascolare.

Effetti sul sistema nervoso centrale

Peptide natriuretico cerebrale come atriale, non può penetrare la barriera emato-encefalica. Pertanto, essi influenzano le strutture del sistema nervoso situati al di fuori di esso. Ma mentre alcuni della NFA è secreta dalle membrane del cervello e dei suoi altri siti.

Gli effetti centrali peptidi natriuretici risiedono nel fatto che rinforzano cambiamenti periferici esistenti. Così, per esempio, insieme a una riduzione del corpo precarico cardiaco diminuisce la sua necessità di acqua e sali minerali, e cambia anche il tono del sistema nervoso autonomo in direzione della parte parasimpatico.

marker di laboratorio

L'idea di prendere un'analisi peptide natriuretico durante disturbi del sistema cardiovascolare ha avuto origine nei primi anni 90-zioni del secolo scorso. Un decennio più tardi, le prime pubblicazioni con i risultati di ricerca in questo settore. E 'stato riferito che il B-tipo NPU informativo nel valutare la gravità dello scompenso cardiaco e di predire la progressione della malattia.

Il contenuto proteico è stato determinato nel sangue intero venoso, mescolato con EDTA, o utilizzando l'analisi immunochimiche. Normalmente livello UNYP non deve superare i 100 ng / ml. Inoltre, è possibile determinare il livello di precursore NFA tramite metodo electrochemiluminescent. medicina interna, non avendo una tale varietà di usi legati saggio di immunoassorbimento come mezzo universale per determinare la quantità di una sostanza nel siero del sangue.

Determinazione della disfunzione cardiaca

peptide natriuretico (norma – fino a 100 ng / ml) è attualmente il marcatore più popolare e più moderno per determinare la disfunzione del muscolo cardiaco. I primi studi dei peptidi erano legate alle difficoltà di differenziazione di insufficienza circolatoria cronica e malattia polmonare ostruttiva cronica. Dal momento che i sintomi clinici erano simili, il test consente di identificare la causa di disturbi e prevedere l'ulteriore sviluppo della malattia.

La seconda patologia, che ha subito lo studio da questo punto di vista, è stata la cardiopatia ischemica. Gli autori degli studi concordano sul fatto che la definizione di livello di NFA aiuta a stabilire la mortalità o recidive stimato in un paziente. Inoltre, il monitoraggio livello di NFA dinamica è un indicatore dell'efficacia del trattamento.

Attualmente, il livello di NFA è determinato in pazienti con cardiomiopatia, ipertensione, stenosi dei vasi e altri disturbi circolatori.

Utilizzare in cardiochirurgia

Empiricamente è stato rivelato che il livello di peptide natriuretico atriale nel sangue può essere considerata come un indicatore della gravità della condizione e il funzionamento del ventricolo sinistro in pazienti prima e dopo la chirurgia cardiaca.

Lo studio di questo fenomeno ha avuto inizio nel 1993, ma ha raggiunto solo una grande scala negli anni 2000. Si è constatato che una forte diminuzione del numero di NUP nel sangue periferico, se prima il suo livello è stato continuamente aggiornato, suggerisce che la funzione del miocardio è ridotta e l'operazione ha avuto successo. Se la riduzione NFA non si è verificato, il paziente è morto con il 100% di probabilità. La relazione tra età, sesso e livello di peptide sono stati identificati, di conseguenza, questa cifra è universale per tutte le categorie di pazienti.

Prognosi dopo l'intervento chirurgico

Prima di cardiochirurgia peptide natriuretico aumentato. Dopo tutto, se fosse altrimenti, allora la necessità di un trattamento non c'era. L'alto livello di pazienti con NFA prima del trattamento è un fattore sfavorevole che influenza notevolmente la prognosi dopo l'intervento chirurgico.

Dal momento che il gruppo scelto per lo studio era piccolo, i risultati sono stati misti. Da un lato, la determinazione del livello di NFA prima e dopo l'intervento chirurgico consente ai medici di prevedere quali saranno necessari droga e strumento di supporto per completare il recupero del cuore delle sue funzioni. Inoltre si è notato che una maggiore quantità di NUP tipo B è un precursore di fibrillazione atriale nel periodo postoperatorio.